RCP: TILDREN

TILDREN

Solution injectable

Dénomination du médicament vétérinaire

TILDREN^® 5 mg/ml Poudre et solvant pour solution injectable

Acide tiludronique (sous forme disodique) mg/ml

Liste des substances actives et autres ingrédients

• Flacon de poudre :

Acide tiludronique (sous forme disodique)  ……………………………………….... 50 mg

Excipient…. q.s.p…………………..  1 flacon

• Flacon de solvant :

Eau pour préparations injectables……..  10 ml

• Solution après reconstitution :

Acide tiludronique (sous forme disodique)  ………………………………………. 5 mg/ml

Indications

Chez les chevaux âgés de plus de 3 ans : aide au traitement des boiteries associées à des processus ostéolytiques observés dans l’éparvin et le syndrome naviculaire de moins de 6 mois.

Contre-indications

En l’absence de données relatives aux effets indésirables de l’acide tiludronique sur le squelette des jeunes animaux, ne pas administrer aux chevaux de moins de 3 ans.

Ne pas administrer aux chevaux présentant une insuffisance rénale.

Ne pas utiliser chez les animaux producteurs de lait destiné à la consommation humaine.

Effets indésirables

Les principaux effets indésirables en relation avec le traitement par l’acide tiludronique sont des signes de colique (exprimés par une perte d’appétit, un inconfort abdominal, le grattage du sol, de l’inquiétude), des trémulations musculaires et une sudation. Ces effets indésirables ont été observés chez moins de 5% des chevaux traités avec le schéma thérapeutique recommandé et pourraient être corrélés à un léger effet hypocalcémiant.  Ces signes de colique apparaissent dans les quelques heures qui suivent le traitement ; ils sont modérés et transitoires  et disparaissent en général spontanément sans nécessiter de traitement spécifique. Dans le cas où les  signes persisteraient, les traitements habituels peuvent être administrés. Les interactions avec ces traitements n’ont pas été évaluées.

Les trémulations musculaires peuvent être stoppées par l’administration de gluconate de calcium ou toute autre solution contenant du calcium.

Une phlébite peut apparaître chez moins de 9% des chevaux, consécutive à une réaction locale au site d’injection. Cela a été observé surtout à partir de la 5ème injection.

De l’excitation, une hypertonie de la queue et de la salivation peuvent également être observées.

Une fatigue, parfois exprimée par le couchage, peut être observée après l’injection. Cet effet indésirable peut aussi être en relation avec l’effet hypocalcémiant modéré.  Il faut s’assurer que le cheval puisse se coucher librement dans un espace confortable.

Dans de rares cas (moins de 1 sur 10 000 chevaux) des réactions semblables à un choc anaphylactique ont été rapportées.

Si vous constatez des effets indésirables graves ou d’autres effets ne figurant pas sur cette notice, veuillez en informer votre vétérinaire.

Espèces cibles

Chevaux de plus de 3 ans d’âge.

Posologie pour chaque espèce, voie et mode d’administration

0,1 mg d’acide tiludronique par kg poids vif et par jour pendant 10 jours consécutifs par injection intraveineuse lente, soit 1 ml pour 50 kg de poids vif par jour d’une solution reconstituée contenant 5 mg/ml d’acide tiludronique.

Conseils pour une administration correcte

La solution reconstituée est obtenue en ajoutant le solvant à la poudre dans des conditions aseptiques, et en les mélangeant doucement.

• Le produit doit être administré sur une période de 20 à 30 secondes pour 10 ml.
• Le côté du site d’injection doit être alterné d’un jour à l’autre.
• Le produit doit être utilisé immédiatement et non conservé après reconstitution.
• Ne pas dépasser la dose recommandée.

Temps d’attente

Viande et abats : zéro jour.

Lait : ne pas utiliser chez les animaux producteurs de lait destiné à la consommation humaine.

Conditions particulières de conservation

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Conserver le conditionnement primaire dans l’emballage extérieur.

Après reconstitution : à utiliser immédiatement. Tout flacon entamé doit être éliminé.

Ne pas utiliser après la date de péremption figurant sur la boîte et le flacon.

Mises en garde particulières

Précautions particulières d’emploi chez l’animal

L’effet clinique du médicament dépend de la présence de foyers ostéolytiques responsables de douleur et entraînant une boiterie.

Le médicament doit être utilisé uniquement après un diagnostic combinant un examen orthopédique clinique complet incluant anesthésie locale et des techniques d’imagerie appropriées dans le but d’identifier la cause de la douleur et la nature des lésions osseuses.

Il est conseillé qu’une personne ayant l’expérience des chevaux observe le cheval dans les 4 premières heures qui suivent l’injection en raison de l’apparition éventuelle d’effets indésirables.

Le médicament doit être administré avec précaution chez les chevaux hypocalcémiques. Dans ce cas, il est conseillé de ralentir la vitesse d’injection. Comme le risque de l’apparition d’effets indésirables chez ces animaux pourrait être augmenté, ces animaux doivent faire l’objet d’une surveillance particulière.

Du fait de cet effet hypocalcémiant modéré, le médicament doit être administré avec précaution chez les chevaux  présentant des troubles de la fonction cardiaque. Dans ce cas, il est recommandé de ralentir la vitesse d’injection.

Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament aux animaux

• Éviter le contact avec la peau et les yeux
• Porter des gants adaptés lors de la préparation de la solution injectable
• Se laver les mains après emploi
• En cas d’injection accidentelle, contacter un médecin immédiatement et lui montrer la notice ou l’emballage.

Utilisation en cas de gravidité, de lactation ou de ponte

Les études conduites chez les animaux de laboratoire (souris, rat, lapin) n’ont pas mis en évidence d’effets embryotoxiques,

foetotoxiques et tératogènes, ni d’effets sur le développement péri et postnatal.  En particulier, aucun effet indésirable n’a été observé sur le squelette.

L’innocuité du produit n’a pas été étudiée chez les juments en gestation ou en lactation. Il n’est pas recommandé d’administrer le produit pendant la gestation ou la lactation chez la jument.

Interactions médicamenteuses et autres formes d’interaction

Ne pas administrer le médicament par voie intraveineuse en même temps que des solutions à base d’ions métalliques divalents tels que Ca²⁺, Mg²⁺, l’acide tiludronique en solution pouvant former des complexes avec ces ions.

Aucune donnée n’est disponible pour d’autres médicaments .

Surdosage

À trois fois la posologie recommandée, on observe une augmentation de la fréquence des effets indésirables, en particulier des signes de colique et des trémulations musculaires.

Les signes de colique apparaissent dans les quelques heures suivant le traitement; ils sont modérés et transitoires et disparaissent en général spontanément sans nécessiter de traitement spécifique. Dans le cas où ces signes persisteraient, les traitements habituels peuvent être administrés.

Les trémulations musculaires peuvent être stoppées par l’administration de gluconate de calcium ou toute autre solution contenant du calcium.

Précautions particulières pour l’élimination des médicaments vétérinaires non utilisés ou des déchets dérivés de ces médicaments, le cas échéant

Les conditionnements vides et tout reliquat de produit doivent être éliminés suivant les pratiques en vigueur régies par la réglementation des déchets.

Date de la dernière notice approuvée

Mars 2010

Informations supplémentaires

Présentations :

Boite de 1 flacon de 50 mg d’acide tiludronique et de 1 flacon de 10 ml de solvant.

Boite de 5 flacons de 50 mg d’acide tiludronique et de 5 flacons de 10 ml de solvant.

Boite de 10 flacons de 50 mg d’acide tiludronique et de 10 flacons de solvant de 10 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Propriétés pharmacodynamiques

Les effets pharmacodynamiques du tiludronate ont été étudiés principalement in vitro et sur animaux de laboratoire.

L’acide tiludronique exerce son action inhibitrice de la résorption osseuse en bloquant certaines voies métaboliques de l’ostéoclaste (production de métabolites analogues non hydrolysables de l’ATP à effet cytotoxique, inhibition de la mise en place du cytosquelette nécessaire à l’activation de l’ostéoclaste, inhibition des pompes à protons ostéoclastiques).

Comme la résorption et la formation osseuse sont deux mécanismes couplés responsables du remodelage osseux, le contrôle de la résorption osseuse par le tiludronate est suivi par un contrôle de la formation. En conséquence, le tiludronate aide à réguler le remodelage osseux dans toutes les situations où existe un excès de résorption osseuse (ex: augmentation de l’activité ostéoclastique).

Chez les animaux de laboratoire, cet effet régulateur ne s’accompagne pas d’effets négatifs sur la formation et la minéralisation osseuses aux doses préconisées en thérapeutique.

Des données pharmacodynamiques chez des chevaux non boiteux ont montré qu’après administration par voie intraveineuse à la dose de 1mg/kg, le tiludronate entraîne immédiatement des effets inhibiteurs de la résorption osseuse, comme le montre la chute prononcée d’un marqueur sanguin de la résorption osseuse 24 heures après l’administration. Dans une autre étude, sur une période de 4 mois après le traitement, le tiludronate prévient l’augmentation de la porosité osseuse consécutive à une activité physique réduite.

L’ostéolyse est un processus douloureux. Chez le cheval, l’éparvin et le syndrome naviculaire représentent 2 pathologies ou des lésions ostéolytiques se développent dans l’os, ce qui contribue aux symptômes cliniques.

L’acide tiludronique a également montré des propriétés anti-arthritiques dans un modèle de polyarthrite chez le rat. In vitro, il a été mis en évidence des effets inhibiteurs sur la sécrétion d’enzymes dégradant la matrice cartilagineuse produites par les chondrocytes et les cellules synoviales.

Caractéristiques pharmacocinétiques

Le profil pharmacocinétique de l’acide tiludronique (sous forme de sel disodique) après administrations intraveineuses chez le cheval à la dose de 0,1 mg/kg/jour est caractérisé par :

• Une décroissance rapide des concentrations plasmatiques en 24 heures après chaque injection. Au cours d’un traitement de

10 jours avec des doses journalières de 0,1 mg/kg en administration intraveineuse, les Cmax sont d’environ 0,9 mg/l, la demi vie plasmatique est courte (environ 4,5 heures) et la clairance totale est d’environ 0,040 à 0,050 l/h/kg.  Il n’y a pas d’accumulation plasmatique de tiludronate lors d’administrations répétées.

• Un taux de liaison aux protéines plasmatiques d’environ 80%-85%
• Une distribution rapide et importante dans l’os, compartiment de stockage, dans lequel le tiludronate se fixe préférentiellement sur les sites de remodelage actif, par liaison avec les cristaux d’hydroxyapatite. Après 10 injections quotidiennes, la quantité fixée représente 30 à 50 % de la dose totale administrée. La distribution du tiludronate dans l’os n’est pas homogène; la fixation est plus importante dans l’os spongieux que dans l’os cortical.
• Une distribution faible dans tous les autres tissus de l’organisme
• Une absence de biotransformation
• Une élimination majoritairement par voie urinaire, sous forme non transformée. Après une injection unique, la dose excrétée dans les urines sur 96 heures représente 25 à 50% de la dose injectée. La dose excrétée dans les fèces représente moins de 1% de la dose injectée.

Liste I

Usage vétérinaire

Respecter les doses prescrites.

À ne délivrer que sur ordonnance vétérinaire devant être conservée pendant au moins 5 ans.

Nom et adresse du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l’autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant responsable de la libération des lots :

Ceva santé animale